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VOCÊ TEM A IDADE? COMO A CIÊNCIA É ENCONTRAR MANEIRAS DE AJUDAR SUAS CÉLULAS DIZER NÃO

Por MARY CARMICHAEL E JENNIFER BARRETT OZOLS | NEWSWEEK

A partir da edição da revista, datada de Jan 17, 2005

Mesmo que a morte é ainda tão inevitável como os impostos, as gerações futuras podem envelhecer mais lentamente e viver muito mais tempo. Aqui estão cinco cientistas na vanguarda da pesquisa, oferecendo novas percepções sobre a bioquímica do envelhecimento–e abrindo a porta para a vida-alongamento de drogas. As abordagens variam, mas eles compartilham a crença de que a humanidade de esperança de vida não é fixo.

Avançado: ALVO GENES SÃO MAIS ATIVOS NO COMBATE ao ENVELHECIMENTO

A “adivinhar sua idade” estande em um carnaval não é muitas vezes exatamente certo. Mas não é, normalmente, como fora da base, como Cynthia Kenyon colegas. Há alguns anos atrás Kenyon, um geneticista molecular, teve um de seus alunos de graduação carrinho de uma bandeja de worms em torno de seu laboratório, pedindo que as pessoas antigo como eles pensavam os vermes foram. A maioria disse que cerca de 5 dias. O que eles não sabiam era que Kenyon tinha consertado com os vermes’ genes. O irrequietas criaturas tinha a saúde perfeita do dia 5 anos, mas eles foram 144 dias de idade–seis vezes a sua extensão de vida normal.

Ao longo da última década, Kenyon contínua do trabalho tem mostrado que “você pode fazer grandes alterações na esperança de vida tão facilmente”–em worms, pelo menos–ao alterar os níveis hormonais e melhorar os efeitos de menos de 100 genes. Alguns dos genes alvo produzir antioxidantes; algumas fazem naturais microbicidas; alguns estão envolvidos no transporte de gorduras em todo o organismo, e alguns, chamado de acompanhantes, “manter os componentes celulares em boa ordem de trabalho”, diz Kenyon. O que todos eles têm em comum é o seu efeito sobre o envelhecimento. O mais ativo dos genes, em geral, a mais de um organismo, é provável que ao vivo.

Quando Kenyon de trabalho com o worm genes foi publicado pela primeira vez em 1993, os céticos previu isso não traduzir bem para os seres humanos. Cento e quarenta e quatro dias pode ser antigo para um verme, mas uma muito mais complexa do ser humano já pode esperar viver cerca de 200 vezes mais do que isso. Os cientistas ainda não sabem exatamente por isso que a expectativa de vida são tão diferentes, muito menos que uma alteração em um worm de vida pode significar para uma pessoa. No entanto, grande parte da maquinaria celular em worms parecida com a que, em maior mamíferos. Essa descoberta abriu a porta para um neutraceutical empresa, Elixir, que está a tentar desenvolver um medicamento que teria o mesmo tipo de resultados como Kenyon genético de adulteração. “Eu não estou dizendo que com algumas alterações de seres humanos, poderia ser imortal,” ela diz. “Mas seria como olhar para uma de 80 anos, e pensando que ele estava com 40 anos.” Quem poderia objetar a isso?

Salientou: CRÔNICA de TENSÃO FAZ com que as CÉLULAS se DETERIORAM mais RÁPIDO

Se você já culpou o stress para novas rugas ou cabelos brancos, você pode ter sido para a direita. “Como uma sociedade, nós têm uma crença profundamente realizada que o estresse da vida provoca o envelhecimento prematuro, mas na verdade tem sido muito pouca evidência empírica para mostrar isso”, diz Elisa Epel, professor assistente de psiquiatria na Universidade da Califórnia, em San Francisco.

Até agora. Em um UCSF-led estudo publicado esta queda passado na Proceedings of the National Academy of Sciences, Epel e seus colegas descobriram que o estresse crônico ou mesmo a percepção de estresse significativamente reduzido o comprimento dos telômeros, as pontas dos cromossomos dentro das células, que pode ser usado como uma medida de’ células o processo de envelhecimento. Quanto menor o telômero, a menor célula do tempo de vida útil e quanto mais rápido o corpo de deterioração. Quanto mais células morrem, os efeitos do envelhecimento chute em: músculos enfraquecem, as rugas da pele e acuidade visual e auditiva piorar.

Epel e seus colegas estudaram 39 mulheres entre as idades de 20 e 50, com crianças que sofrem de graves doenças crônicas, como a paralisia cerebral, e comparou-os com 19 mães da mesma faixa etária, com crianças saudáveis. Quanto mais tempo uma mulher tinha sido de cuidar de uma criança doente, o mais curto seus telômeros–e o maior de seu estresse oxidativo (um processo que libera DNA-radicais livres).

Mas o que assustou os pesquisadores mais foi que a maioria das profundas diferenças foram amarrados para as mulheres,a percepção do quanto de tensão emocional que eles estavam sujeitos, independentemente de suas crianças eram saudáveis ou doentes. Quando comparadas com as mulheres com menor percepção de níveis de estresse, as mulheres em ambos os grupos que se descreveram como tendo o mais alto nível de estresse tinham telômeros equivalente a alguém 10 anos mais velho.

Enquanto Epel reconhece-se que mais estudos precisam ser feitos para confirmar suas conclusões, ela diz que os resultados poderiam ter implicações positivas. “Agora que nós achamos que podemos ver intracelular danos do estresse, as pessoas podem pesar a importância da saúde mental positiva mais fortemente”, diz ela, acrescentando que não há “absolutamente” a esperança de que o dano ao DNA é reversível. “Mudanças de estilo de vida e aprender a lidar bem com o estresse–pode, potencialmente, melhorar a sua qualidade de vida, o seu humor e a sua longevidade.”

Restrito: UMA DIFÍCIL LIMITAR a INGESTÃO de CALORIAS, PODEM retardar o ENVELHECIMENTO

Leonard Guarente não venha com o truque de restrição de calorias, ou estritamente nutrientes para alcançar uma vida mais longa. E a ideia parecia loucura, em 1986, quando Guarente primeira proposta de estudar a biologia do envelhecimento através de restrição calórica. O envelhecimento foi visto como muito mais complexo que um tópico para biólogos moleculares, e o efeito da restrição calórica sobre o envelhecimento, apesar de detalhado na literatura científica desde a década de 1930, foi ainda mais mal compreendidas. Guarente colegas o chamavam de “maluco”, mas ele não se importava: “eu queria trabalhar em algo arriscado”, diz ele. “Além disso, eu tinha acabado de posse, e nesse ponto eles não conseguia livrar-se de mim.”

Eles certamente não iria querer agora. Guarente não é ao menos um pouco maluco–e, desconhecido para seus colegas na época, ele não era o único cientista a pensar sobre a biologia molecular da restrição calórica. Na última década, os pesquisadores têm feito grandes progressos na compreensão do porquê de uma queda súbita da ingestão de calorias pode chutar a atividade de um gene chamado SIR2 e prolongar a vida em organismos simples.

Na cabeça da classe são Guarente e um pesquisador de Harvard chamado David Sinclair, ambos os quais estão se concentrando em sirtuins, a família de proteínas produzidas por SIR2 ou de seus mamíferos analógico, SIRT1. Guarente do laboratório revelaram muitos dos molecular básica de processos por trás SIR2. Por exemplo, um químico natural chamado NADH pode inibir sirtuins’ efeitos; Guarente laboratório determinou que a levedura com menores níveis de NADH vive mais tempo. Sinclair tem um pouco diferente enfoque–o resveratrol, a química que ele tem ligado para a restrição calórica efeitos. (É melhor conhecido como o principal motivo de o vinho tinto é apontado como saudável.) Sinclair trabalhar em Harvard, tem mostrado que grandes doses de resveratrol pode prolongar a esperança de vida em levedura de 70 por cento. Ainda outro cientista, Marc tártaro, tem atraído a resultados semelhantes em moscas-das-frutas.

O fato de que a restrição calórica obras não é de todo surpreendente, a partir de um ponto de vista evolutivo. Na verdade, a restrição calórica é extremamente eficaz estratégia para a sobrevivência durante tempos de vacas magras, quando é um imperativo, não é uma escolha. “Vamos imaginar que eu tinha um gene que poderia permitir-me para suspender a reprodução e retardar o envelhecimento durante um período de fome”, diz Guarente. “Quando a fome termina, eu ainda vou estar por perto para se reproduzir.” Como resultado, ele acrescenta, “a cada animal que sabe que pode fazer isso.”

Incluindo os seres humanos, é claro. Mas uma vez que poucas pessoas particularmente quero limite de calorias drasticamente (menos de todos os norte-Americanos), Guarente está procurando uma pílula que vai ter o mesmo efeito. Elixir, a mesma empresa de construção no Kenyon de trabalho, também está usando Guarente–o que significa que, um dia, os seres humanos podem colher os benefícios da restrição calórica, sem sequer a ter de dizer a palavra dieta. Sinclair tem uma empresa concorrente, chamado Sirtris. Ele espera obter seus medicamentos em clínicas em apenas cinco anos. Até então, ele vai estar a beber um copo de vinho tinto por dia–e um brinde ao que ele espera vai ser um enorme sucesso.

Complementado: DOIS produtos QUÍMICOS FEITOS de IDADE RATOS NOVO

Cinco anos atrás, Bruce Ames chamado de seu filho, um computador executiva em Nova York, com algumas notícias interessantes. “Eu disse a ele, ‘Nós estamos mudando velhos ratos para novos ratos!’ “lembra-Ames, um cientista sênior children’s Hospital Oakland Research Institute, na Califórnia. Seu filho não estava impressionado. “Deixe-me saber quando você altera as pessoas de idade a jovem ratos”, disse ele. Tais humano-animal transformações ainda estão confinados na mente do sarcástico filhos e ciência-escritores de ficção, mas os pesquisadores estão chegando mais perto de replicar as Ames do rato resultados em seres humanos.

Em estudos publicados em Anais da Academia Nacional de Ciências, em 2002, Ames e seus colegas alimentou ratos mais velhos dois produtos químicos normalmente encontrados nas células do organismo (e também vendidos como suplementos nutricionais): acetil-L-carnitina e alphalipoic ácido. Não só os ratos têm um melhor desempenho em resolução de problemas e testes de memória, mas eles se mudaram ao redor com mais facilidade e energia.

Os pesquisadores determinaram que a combinação de produtos químicos tinham melhorado a função das mitocôndrias, organelas que servem como uma célula principal fonte de energia. Ames formaram uma empresa chamada Juvenon a licença para a combinação de células-rejuvenescimento os suplementos também são vendidas separadamente, em várias lojas de saúde). A empresa planeja iniciar testes em humanos cedo para avaliar os efeitos cognitivos da dupla suplementos. Entretanto, Ames, que preside Juvenon do conselho consultivo científico, mas não obtém nenhum produto da empresa, é a supervisão do laboratório de investigação em células humanas em cultura de tecidos. Em um estudo, Berkeley, os pesquisadores descobriram que o ácido lipóico protegido da célula de oxidação quando o ferro ou o peróxido de hidrogênio foi adicionado.

Agora ele espera replicar os resultados em seres humanos. Outros estudos já ligou insalubre mitocôndria para o mal de Alzheimer, mal de Parkinson, diabetes tipo 2 e outras doenças degenerativas, assim marcha a ré ou a reparação de decadência na mitocôndria pode ajudar a afastar as doenças relacionadas com a idade. “Eu estou esperando que nós podemos adicionar alguns anos para a vida das pessoas”, diz Ames, que 76. “Eu acho que nós podemos.”

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